爱丽丝(米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰)重回在东京,向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部,威斯克(肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰)执行着自以为是的安 全技术标准。爱丽丝闯入了禁区,直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终,当他驾驶着直升机逃离时,却被爱丽丝胁迫,情急之下,他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒,令她丧失了超能力,只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而,爱丽丝却意外发现了克莱尔(艾丽·拉特 Ali Larter 饰)。她们循着阿卡迪亚信号,回到了地狱之城,满眼的僵尸令人触目惊心。迎接她们的是同样听到信号的幸存者。在神秘犯人克里斯(文特沃斯·米勒 Wentworth Miller 饰)的帮助下,她们向阿卡迪亚之船进发……
艾丽·拉特,A·J·库克,迈克尔·兰德斯,大卫·佩特考,詹姆斯·柯克,琳达·博伊德,基冈·康纳·特雷西,乔纳森·切里,特伦斯·卡森,贾斯蒂娜·马查多,托尼·托德,莎拉·卡特,亚利桑德罗·雷,肖恩·西珀斯,安德鲁·爱尔莱,克里斯蒂娜·杰斯特泽姆布斯卡,艾琳·佩德,诺尔·费舍,贝妮塔·夏,阿伦·道格拉斯,埃里克·李塞德,伊妮德·雷伊·亚当斯,薇娜·苏德,达西·劳瑞,John R. Taylor,奇尔顿